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DG06改写中国晚期诊治新篇章

胃癌是全寰宇升天的最常留情因之一，发病率和病死率均居寰宇前五位[1]。我国年发病及升天病例数分歧占据大众胃癌患者总和的43.9%和48.6% [2] ，疾病使命特殊千里重。因此，亟需更有用的药物来唐突这一挑战。对此，DESTINY-Gastric06（DG06）斟酌的初度公布，无疑给中国晚期胃癌患者带来新的但愿。基于DG06斟酌收尾，德曲妥珠单抗（T-DXd）已得胜获批用于我国HER2阳性晚期胃癌患者。

在近期召开的2024年欧洲内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）公布了DG06斟酌的最终分析收尾，进一步证实了T-DXd诊治晚期胃癌的遥远疗效与安全性。值此机会，医学界肿瘤频谈至极邀请DG06斟酌Leading-PI——北京大学肿瘤病院沈琳西宾，长远瓦解DG06的最新斟酌数据、临床真理，并探讨抗体药物偶联物（ADC）在临床应用中的体会和不良事件的惩办，以飨读者。

沈琳西宾：DG06斟酌引颈中国晚期胃癌诊治迈入新台阶，说合战略为患者带来糊口但愿

HER2阳性胃癌诊治破局者：T-DXd引颈后线诊治新标的

沈琳 西宾

沈琳西宾默示，跟着精确医疗的发展，胃癌的分子靶向诊治越来越受到关怀。东谈主2（HER2）是分子靶向诊治边界第一个应用于晚期胃癌临床彭胀的靶点，其中ToGA斟酌[3]为曲妥珠单抗说合化疗决策在HER2阳性晚期胃癌患者中一线诊治提供了强有劲的临床把柄，显耀延迟了患者的总糊口期（OS）。但是，胃癌手脚一种高度异质性的恶性肿瘤，其临床诊治时时濒临诸多挑战。尽管曲妥珠单抗已无为应用于诊治HER2阳性晚期胃癌，但跟着在临床使用时辰的延迟，耐药性问题逐步涌现。与此同期，针对HER2阳性晚期胃癌二线诊治的一系列决策均以失败告终，患者的诊治聘用受到极大为止。因此，挫折需要征战新的药物以提高患者的糊口获益。

连年来，ADC手脚一种新式药物，联接了化疗和靶向诊治的作用机制，不仅提高了疗效，还能更好地唐突靶向的耐药性问题，为HER2阳性晚期胃癌后线诊治开辟了新的前程。以T-DXd为例，在胃癌边界的DESTINY-Gastric01（DG01）斟酌[4]评估了其用于HER2阳性晚期胃癌三线及以后患者中的疗效和安全性。斟酌收尾炫夸，T-DXd组的客不雅缓解率（ORR）达到42.9%，较化疗组的12.5%提高了3倍多；中位OS达12.5个月，是当今首个且独一OS突破1年的三线药物；疾病适度率（DCR）达85.7%。T-DXd为HER2阳性晚期胃癌三线及以上诊治带来了前所未有的糊口获益。

基于出色的临床斟酌收尾，T-DXd在日本、韩国等国度和地区获批上市。但是，中国晚期胃癌患者占据大众总病例数约40％，由于现存诊治聘用有限，当今仍存在临床需求未被知足。因此，DG06斟酌[5]应时而生，旨在知足中国HER2阳性胃癌患者的诊治空白。DG06斟酌是一项盛开标签、单臂、多中心斟酌，纳入了既往领受过至少两种诊治决策（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的中国HER2阳性晚期胃癌患者。该斟酌的主要非常是独处中心评价（ICR）说明的ORR；次要非常包括斟酌者评估（INV）的ORR、ICR评估的无表示糊口期（PFS）和顺解抓续时辰（DoR）、OS，以及安全性和耐受性。

从基线特征上看，IHC 3+患者比例为72.6%，既往中位诊治线数为2，约30%的患者既往领受过新式抗HER2诊治[RC48（15.1%）、KN026（8.2%）、ARX788（4.1%）、吡咯替尼（2.7%）]，这意味着DG06斟酌入组患者的既往诊治情况愈加复杂。

沈琳西宾默示，在DG06斟酌中，ECOG PS=1分的患者比例较高（63.0% vs 50.4%），胃食管联接部癌患者比例较大（30.1% vs 13.6%），且肿瘤负荷更重（≥5cm肿瘤直径比例为60.3% vs 44.8%）。尽管DG06斟酌的患者基线特征与DG01斟酌比拟有所不同，但DG06斟酌仍炫夸与DG01斟酌一致的临床获益，证实了T-DXd的有用性。

DG06得益斐然，T-DXd在HER2阳性晚期胃癌诊治中的要紧突破

沈琳 西宾

DG06斟酌时期碰劲COVID-19大流行，可能对肿瘤患者产生负面影响。根据2024ESMO ASIA公布的收尾炫夸，斟酌记载了24例COVID-19关联不良事件（AEs），在敏锐性分析中摒除4例因COVID-19升天的患者后，OS仍为12.4个月，突破1年大关，与DG01斟酌一致。

在缓解情况方面，ICR说明的ORR为28.8%，HER2 IHC 3+患者的ORR为32.1%，HER2 IHC 2+/ISH+患者为20.0%。遥远疗效方面，ICR说明的中位DoR为6.7个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为12.4个月，炫夸了DG06斟酌决策在晚期胃癌中具有邃密的诊治效果。

在安全性方面，DG06斟酌的遥远患者耐受性邃密，展现了与DG01斟酌一致的安全性。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（25.3%）、贫血（24.2%）和血小板计数减少（20%）。其中，3.2%的患者因药物关联的不良事件（AE）而罢手诊治。此外，与COVID-19关联的不良事件发生率为25.3%，而药物关联的间质性肺病/肺炎发生率为3.2%，且均为1-2级（2例为1级，1例为2级）。沈琳西宾进一步指出，ADC药物的主要不良反馈谱与化疗一致，主要包括消化谈和血液学毒性，因此，在追求临床疗效的同期，临床大夫需要充分担控可能产生的毒副反馈。缔造多学科说合的用药安全惩办体系，对ADC药物的不良反馈进行全程评估与监测，并根据患者具体情况制定详尽诊疗决策和处理措施，不错有用提高患者的诊治获益，确保疗效与安全性的均衡。

综上，尽管DG06斟酌患者基线特征较差且受COVID-19影响，但T-DXd仍展现出显耀的疗效和可领受的安全性，进一步复古其在中国HER2阳性晚期胃癌诊治中的应用后劲。

沈琳西宾默示，基于DESTINY-Gastric系列斟酌收尾，得胜改写了中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会（CACA）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和好意思国国立详尽癌症鸠合（NCCN）指南中HER2阳性晚期胃癌后线诊疗表情。畴昔十多年，HER2阳性胃癌的二线及三线诊治一直处于瓶颈期，患者的诊治聘用相对有限，糊口获益也未能显耀改善，亟需征战新的、更有用的诊治战略以唐突这一挑战。而T-DXd在中国的获批上市，对中国HER2阳性晚期胃癌诊治具有枢纽的临床价值，尤其是在二线及后线诊治边界。

突破与革命：胃癌诊治战略的破冰之旅

沈琳 西宾

沈琳西宾默示：胃癌的临床斟酌连年来获取了显耀表示，但仍然存在好多值得长远探索的标的。当先，精确会诊和诊治是胃癌斟酌的中枢之一。跟着转录组学、卵白质组学等新本事的快速发展，咱们对胃癌分子机制的交融有了显耀提高，这不仅为胃癌的早期会诊提供了新的生物标识物，也为个体化精确诊治奠定了基础。专揽这些高通量本事，临床大夫大致愈加长远地了解胃癌的分子特征，进而为患者制定最好诊治决策。

其次，靶向诊治仍然是胃癌诊治斟酌的一个枢纽标的。尽管针对HER2阳性胃癌的诊治一经获取一定效果，但仍有大皆潜在靶点恭候挖掘。举例，Claudin 18.2、FGFR2b、NTRK、EBV等生物标识物的斟酌逐步涌现出枢纽价值。这些新靶点不仅不错匡助咱们更好地识别胃癌亚型，还可能为那些传统疗养决策效果欠安的患者提供新的诊治聘用。

此外，说合诊治战略的探索为晚期胃癌诊治提供了新的阶梯，尤其在HER2阳性患者中展现出后劲。免疫诊治与化疗、靶向诊治等传统疗养顺次的说合应用，尤其是免疫查验点扼制剂（如PD-1/PD-L1抗体）与化疗或靶向药物的组合，正在成为斟酌的热门，逐步揭示了免疫诊治的协同效应。这种说合诊治步地在晚期胃癌患者中，展现出了邃密的临床应用前程。此外，细胞疗法的引入，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和CAR-T细胞疗法，也为晚期胃癌的诊治提供了新的标的。改日，奈何探索不同诊治决策的最好组合、投诚最顺应的诊治时机和限定，将是提高诊治效果的关节，值得长远斟酌。临了，针对不同东谈主群的精确诊治是胃癌斟酌中的一个枢纽边界。以CPS（免疫评分）为例，斟酌发现不同CPS评分的患者在免疫诊治中的反馈存在显耀各别，因此，明确CPS的最好临界值，进一步优化免疫诊治的精确分层，亦然改日值得斟酌的边界。

转头

DG06斟酌最终阳性收尾标识着T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效得到了枢纽考据，为该边界的临床彭胀带来了突破性表示。T-DXd的得胜应用不仅显耀延迟了患者的OS，况且为后线诊治提供了全新的聘用。跟着T-DXd的获批上市，中国患者在二线及三线诊治中领有了更多有用的诊治战略，这为临床大夫提供了枢纽的决策依据。此外，说合诊治战略的探索为晚期胃癌诊治开辟了新的前程，鼓励了诊治步地从单一的诊治步地向愈加个性化、多元化诊治决策挫折。这一瞥变不仅为患者提供了更有用的诊治聘用，还可能延迟患者糊口期，擢升生活质料，进一步优化诊治效果。

群众简介

沈琳 西宾

北京大学肿瘤病院 消化肿瘤内科主任、I期临床检会病房东任

历任北京大学肿瘤病院副院长、北京市肿瘤防治斟酌所副长处

北京学者、北京市凸起孝顺群众

中国抗癌协会肿瘤精确诊治专科委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床斟酌专科委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床斟酌群众委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌群众委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专科委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

《肿瘤详尽诊治电子杂志》主编

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参考文件：

[1]SiegelRL, MillerKD, WagleNS, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(1):17-48.

[2]Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Jun 14:S1470-2045(23)00215-2.

[3]Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

[4]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[5]Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

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